Информационный портал о сахарном диабете. - Информационный портал о диабете

Центрального действия

К препаратам центрального действия, которые используются для лечения артериальной гипертензии относится Клонидин (Клофелин) и Метилдопа (Допегит), агонисты альфа-2-рецепторов. Клонидин и Метилдопа рекомендуется использовать у больных сахарным диабетом с резистентной гипертензией, которая не устраняется другими средствами. Но они должны при диабете использоваться с осторожностью, так как вызывает гипотонию и склонность к падению больных.

Клонидин

Фармакологическое действие. Антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия обусловлен стимуляцией постсинаптических α2-адренорецепторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса. При быстром внутривенном введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие. Продолжительность терапевтического эффекта - 6-12 ч.

Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ, время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 2-4 ч. Связывание с белками - 20-40%. Метаболизируется в печени около 50% абсорбировавшейся дозы. Период полувыведения - 12-16 ч, при нарушении функции почек - до 41 ч. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде, через кишечник - 20%.

Лекарственное взаимодействие. У больных, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно резкое повышение АД. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия. Гормональные контрацептивы усиливают седативного действия клонидина. Трициклические антидепрессанты (в т.ч. имипрамина, кломипрамина, дезипрамина) уменьшается антигипертензивное действие клонидина. Клонидин увеличивает длительность действия векурония. При одновременном применении с верапамилом имеется сообщение о развитии блокады сердца у пациента с артериальной гипертензией. Клонидин подавляет повышенную продукцию катехоламинов, возникающую вследствие гипогликемии, и, следовательно, стираются или исчезают симптомы гипогликемии (тахикардия, пальпитация, повышенное потоотделение), которые обусловлены влиянием катехоламинов. Клонидин повышает содержание глюкозы в крови за счет подавления секреции инсулина. При переходе с приема клонидина на каптоприл антигипертензивное действие последнего развивается постепенно. В случае внезапной отмены клонидина у больных, получающих каптоприл, возможно резкое повышение АД. Клонидин уменьшает эффективность леводопы и пирибедила у больных с болезнью Паркинсона. Празозин изменяет антигипертензивное действия клонидина. Усиливает гипотензивный эффект пропранолола - его седативное действие и сухость во рту. Повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Препараты, дозы и схемы лечения

КЛОФЕЛИН (CLOPHELIN) – клонидин, таблетки 75 мг и 150 мкг, начальная доза - по 37,5-75 мкг 3 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до средней суточной дозы 900 мкг. Максимальные дозы: при приеме внутрь разовая доза - 300 мкг, суточная доза - 2.4 мг. При в/м или в/в введении разовая доза составляет 150 мкг.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - отеки, брадикардия; при в/в введении возможна ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: снижение желудочной секреции, сухость во рту; редко - запор. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: чувство усталости, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко - нервозность, беспокойство, депрессия, головокружение, парестезии. Со стороны репродуктивной системы: редко - снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: заложенность носа. Местные реакции: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах.

Противопоказания. Артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферических артерий, выраженная синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, , AV-блокада II и III степени, кардиогенный шок, депрессия (в т.ч. в анамнезе), одновременное применение трициклических антидепрессантов, одновременное применение этанола и других средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к клонидину.

Особые указания. C осторожностью применять после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при хронической почечной недостаточности. При внезапном прекращении терапии возможно развитие синдрома отмены: повышение АД, нервозность, головные боли, тремор, тошнота. При проведении терапии клонидином в комбинации с бета-адреноблокаторами, во избежание нежелательного повышения АД в случае прекращения терапии, сначала необходимо постепенно закончить лечение бета-адреноблокаторами, а затем также путем медленного снижения дозы прекратить прием клонидина. Для профилактики возникновения ортостатической гипотензии при в/в введении клонидина больной должен находиться в положении лежа во время введения и в течение 1,5-2 ч после введения. В период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Метилдопа

Фармакологическое действие. Антигипертензивное средство центрального действия. Образующийся в ЦНС метаболит метилдопы альфа-метилнорадреналин стимулирует постсинаптические α-адренорецепторы нейронов продолговатого мозга, что приводит к торможению сосудодвигательного центра и уменьшению нисходящей симпатической импульсации. Оказывает гипотензивное действие главным образом вследствие снижения ОПСС и, в определенной степени, уменьшения сердечного выброса и ЧСС. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Вызывает седативный эффект.

Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывание из ЖКТ характеризуется вариабельностью и в среднем составляет 50%. Связывание с белками низкое, менее 20%. В центральных адренергических нейронах превращается в альфа-метилнорадреналин. В печени метаболизируется с образованием сульфатного конъюгата.

Период полувыведения альфа-метилнорадреналина составляет 1,7 ч, при анурии – 3,6 ч. Выводится почками. Около 70% всосавшегося активного вещества выводится с мочой в виде моно-О-сульфатного метаболита и в неизмененном виде. Невсосавшаяся часть активного вещества выводится через кишечник.

Лекарственное взаимодействие. Бета-адреноблокаторами вызывают ортостатическую гипотензию. Существует вероятность развития артериальной гипертензии, которую вызывает образующийся из метилдопы альфа-метилнорадреналин при воздействии на неблокированные альфа-адренорецепторы сосудов и сердца. Гормональные контрацептивы уменьшают антигипертензивного действия метилдопы. Ингибиторами МАО вызывают артериальную гипотензию или выраженную гипертензия с психомоторным возбуждением. Средства для наркоза (в т.ч. с фторотаном, тиопенталом натрия, эфиром для наркоза) могут вызывать коллапс. Транквилизаторы усиливают антигипертензивного действия. Трициклические антидепрессанты уменьшают антигипертензивное действия и вызывают появление тахикардии, возбуждения, головных болей. Индометацин, другими НПВС, анорексигенными препаратами (за исключением фенфлурамина), симпатомиметики уменьшают антигипертензивное действие метилдопы. С галоперидолом вызывает седативное действие, депрессию, деменцию, спутанность сознания, головокружение. При одновременном применении с дигоксином возможна брадикардия. Сульфар железа и глюконат железа уменьшаю эффективность метилдопы Усиливает противопаркинсонического действия леводопы, обусловленное торможением периферической допа-декарбоксилазы в результате действия метилдопы, что приводит к повышению концентрации леводопы в ЦНС. Кроме того, наблюдается аддитивный гипотензивный эффект. Усиливает действие лития карбонатом вплоть до интоксикации. Трифлуоперазин описан вызывает парадоксальное повышение АД. Фенфлурамином и хлорпромазином усиливается антигипертензивное действие.

Препарат, дозы и схемы лечения.

ДОПЕГИТ (DOPEGYT) – таблетки 250 мг. При приеме внутрь для взрослых начальная доза - по 250 мг 2-3 раза/сут. Каждые 2-3 дня разовую дозу увеличивают на 125 мг до достижения оптимального гипотензивного эффекта, который обычно наблюдается при суточной дозе 1 г. Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу. При достижении стабильного гипотензивного эффекта дозу постепенно уменьшают до минимально эффективной. При нарушениях функции почек необходимо уменьшить разовую дозу. Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь для взрослых - 2 г.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, периферические отеки, покраснение верхней половины туловища; редко - миокардит, перикардит. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха. Со стороны ЦНС: сонливость, вялость, заторможенность, синдром паркинсонизма, пошатывание при ходьбе, головная боль, головокружение. Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея. Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны репродуктивной системы: аменорея, импотенция, снижение либидо. Прочие: заложенность носа.

Противопоказания. Острые заболевания печени, нарушения функции печени, выраженные нарушения функции почек, коллагеновые и аллергические заболевания, паркинсонизм, депрессия, феохромоцитома, выраженный коронарный и церебральный атеросклероз, одновременный прием этанола и средств, вызывающих угнетение ЦНС, повышенная чувствительность к метилдопе. Беременность и кормление грудью.

Особые указания. С осторожностью применяют при гепатите, острой левожелудочковой недостаточности в анамнезе, диэнцефальном синдроме. Метилдопу не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и с леводопой. У больных с нарушениями функции почек суточную дозу метилдопы уменьшают. При применении у больных пожилого и старческого возраста суточную дозу следует повышать строго постепенно, т.к. возможно резкое снижение АД. Необходимо учитывать, что после отмены метилдопы гипотензивный эффект относительно быстро прекращается, повышение АД происходит обычно в течение 48 ч. В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови. Моча больных, получающих метилдопу, при стоянии приобретает темный цвет. При длительном (более 6 мес) приеме метилдопы в суточной дозе более 1 г возможен положительный прямой тест Кумбса. При появлении положительного прямого теста Кумбса необходимо сначала определить, имеет ли место гемолитическая анемия. При анемии метилдопу следует отменить. Картина крови может нормализоваться самостоятельно, иногда требуется применение ГКС.

В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя. 


Возврат к списку

Консультация эндокринолога
Выберите эту услугу, если вы хотите получить мнение нескольких специалистов по вашему вопросу

Электронный консилиум
Выберите эту услугу, если Вы хотите обсудить с А.B.Древалем и другими специалистами сложный клинический случай или получить консультацию по ведению вашего пациента
ЗАДАТЬ ВОПРОС
Консультация специалистов
смежных специальностей
Выберите эту услугу, если вы хотите получить мнение у смежных специалистов по вашему вопросу
ЗАДАТЬ ВОПРОС
Наши партнеры