Информационный портал о сахарном диабете. - Информационный портал о диабете

Ингибитор абсорбции холестерина

ЭЗЕТИМИБ пероральный антилипидемический препарат, для которого было доказано, что он в качестве монотерапии и в комбинации со статинами или фибратами, оказывает гипохолистеринемическое действие.

Механизм действия. Эзетимиб селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в тонком кишечнике, взаимодействуя с стероловыми транспортерами. При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (ХС), что приводит к уменьшению поступления ХС из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы ХС в печени и увеличивается выведение ХС из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов). За счет различных механизмов действия препараты этих классов, совместное назначении cо статинами или СКЖК обеспечивают дополнительное снижение уровня ХС. В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание 14C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.

Фармакокинетика. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде. Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг. Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99,7% и 88-92% соответственно. Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой - около 11%.

Взаимодействие с другими препаратами. Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность; снижение скорости всасывания не является клинически значимым. При одновременном применении с колестирамином степень всасывания суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение ХС-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно (данное повышение не рассматривается как клинически значимое). Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется. У больной, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3,4-кратным (от 2,3 до 7,9 раза) увеличением степени всасывания эзетимиба. У одного больного, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13,2 мл/мин/1,73 м2), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут. одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение степени всасывания циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с больными, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.

Препарат, дозы и схемы лечения

ЭЗЕТИМИБ (EZETIMIBE) – таблетки по 10 мг. Принимается 10 мг/1 раз в день, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами.

Перед началом и во время лечения больные должны соблюдать гиполипидемическую диету. В случае назначения совместно с СКЖК принимается за 2 часа до или через 4 часа после приема СКЖК. Может назначаться в комбинации со статинами (при первичной гиперхолистеринемии) или фибратами (при смешанной гиперлипидемии) для усиления гиполипидемического эффекта.

Показания - первичная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня ХС-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС-ЛПНП, возможно также применение ЛПНП-афереза); гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) - повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне ХС и нормальном содержании триглицеридов.

Терапевтическая эффективность, недостатки и побочные эффекты. Эзетимиб в комбинации со статинами оказывает синергическое гиполипидемическое действие, улучшая показатели общего холестерина, ХС-ЛПНП, триглицеридов, а также ХС-ЛПВП, по сравнению с монотерапией Эзетимибом. Вместе с тем в исследовании ENCHANCE не было получено данных, что комбинированная терапия Симвастатином и Эзетимибом снижает смертность и заболеваемость атеросклерозом у лиц с гетерозиготной семейной гиперхолистеринемией, по сравнению с монотерапией Симвастатином. В связи с этими последними данными пока нельзя считать доказанной эффективность комбинации эзетимиб+статины в плане предотвращения заболеваемости и смертности при диабетической макроангиопатии.

Побочные действия при монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея. При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия. Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3хВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10хВГН. При применении в клинической практике возможны: ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко - миопатия, рабдомиолиз.

Противопоказания. Эзетимиб не рекомендуется назначать:

- больным с умеренным или тяжелым поражением печени, так как при этом увеличивается концентрация в крови препарата

- одновременно с фибратами, так как эффективность и безопасность не установлены;

- у детей и подростков в возрасте до 18 лет;

- беременным и кормящим женщина (исследования не проводились)

- при повышенной чувствительности к эзетимибу.

С осторожностью следует применять у больных, получающих циклоспорин; при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.


Возврат к списку

Консультация эндокринолога
Выберите эту услугу, если вы хотите получить мнение нескольких специалистов по вашему вопросу

Электронный консилиум
Выберите эту услугу, если Вы хотите обсудить с А.B.Древалем и другими специалистами сложный клинический случай или получить консультацию по ведению вашего пациента
ЗАДАТЬ ВОПРОС
Консультация специалистов
смежных специальностей
Выберите эту услугу, если вы хотите получить мнение у смежных специалистов по вашему вопросу
ЗАДАТЬ ВОПРОС
Наши партнеры