Информационный портал о сахарном диабете. - Информационный портал о диабете

Глимепириду в клинической практике лечения сахарного диабета уделяется явно недостаточно внимания, хотя по ряду уникальных положительных характеристик его относят иногда к сульфаниламидам третьей генерации. В связи с этим в этом разделе представлен достаточно обстоятельный обзор по исследованиям, доказывающим высокую эффективность глимепирида.

Обзор литературы

Глимепирид был впервые использован в клинической практике в Швеции [5] и зарегистрирован FDA для использования в США в 1995 [6]. В настоящее время он используется более чем 60 странах мира. Он фасуется в дозировке 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/табл. [7]. Основные преимущества глимепирида в сравнении с другими ПСМ - быстрое и полное всасывание [5, 8] и возможность использования один раз в день [9]. Риск развития гипогликемии при использовании глимепирида относительно низкий. В крупном проспективном популяционном исследовании сообщалось, что частота тяжелых случаев гипогликемии при использовании этого препарата в 6,5 раз ниже, чем при лечении глибенкламидом [10]. При использовании глимепирида также наблюдалось менее выраженное увеличение массы тела, чем при использовании других ПСМ, при сопоставимом сахароснижающем эффекте у больных СД2 [11, 12]. Вместе с тем, как и у других ПСМ, на фоне лечения глимепиридом риск гипогликемии повышается и могут наблюдаться редкие серьезные побочные эффекты со стороны гематологических показателей крови [13]. Кроме того глимепирид повышает чувствительность к инсулину инсулин-зависимых тканей [6,14,15].

Международный союз теоретической и прикладной химии (IUPAC) присвоил ему название 4-этил-3-метил-N-[2-[4-[(4-метилциклогексил) карбамолсульфамоил] фенил] этил]-5-оксо-2H-пиррол-1-карбоксамид [16]. Он практически нерастворим в воде [5, 6]. ПСМ имеют одинаковую центральную структуру, и их различия отмечаются в двух позициях: в пара-позиции бензольного кольца и в участке мочевины [6].

На поверхности бета-клетки, продуцирующей инсулин, глимепирид соединяется с сульфаниламидным рецептором, который связан с трансмембранным АТФ-зависимым калиевым каналом [5]. Его специфическим центром взаимодействия с сульфаниламидным рецептором является 65-кДа белковый участок, который отличается от того, с которым связываются большинство других ПСМ. Связывание ПСМ с одним из участков рецептора блокирует связывание с любыми другими участками сульфаниламидных рецепторов [17] и таким образом проявляется аллостерическое ингибирование действия сульфаниламидов. Именно поэтому комбинация различных препаратов сульфаниламидов лишена какого-либо клинического смысла.

Когда ПСМ связывается с рецептором, АТФ-зависимый калиевый канал бета-клетки закрывается, что блокирует поступление калия из внеклеточного пространства внутрь бета-клетки, а это, в свою очередь, вызывает деполяризацию клеточной мембраны. В ответ, потенциалзависимые кальциевые каналы клеточной мембраны открываются, кальций поступает внутрь бета-клетки, его концентрация в бета-клетке повышается, что стимулирует секрецию инсулина [17].

По сравнению с глибенкламидом, глимепирид обладает в 2-3 раза меньшим сродством к сульфаниламидному рецептору бета-клетки, но в 2,5-3 раза более высокой частотой ассоциации с рецептором и в 8 – 9 раз более высокой частотой диссоциации с ним [18]. В результате сульфаниламидный рецептор блокируется глимепиридом в меньшей степени, чем другими ПСМ, что, как полагают, и является причиной низкого риска развития гипогликемии на фоне лечения глимепиридом [1,10].

После приема внутрь глимепирид быстро всасывается, и его биодоступность достигает 100% [5,8], причем на нее практически не влияет прием пищи [5,21]. У человека 99% глимепирида циркулирует в крови в связанном с белками плазмы виде, преимущественно с альбумином [19,20]. Он метаболизируется в печени [15] и не экскретируется в неизменном виде с мочой [19], в отличие от ПСМ первого поколения, которые выделяются в неизменном виде, главным образом, почками [20]. В печени, вначале глимепирид метаболизируется ферментом CYP4502C9 до метаболита М1. Затем цитозольные ферменты превращают М1 в его карбоксильное производное, М2 [5]. Исследования на животных показывают, что М1 обладает ~ 30% активностью исходного вещества, тогда как М2 практически лишен физиологического эффекта [20]. Большая часть обоих метаболитов выделяется с мочой (60%) [19], а оставшаяся - с калом.

После приема максимум концентрации глимепирида достигается через 2 – 3 ч [19], и он линейно зависит от дозы препарата в пределах 1-8 мг [21]. Период полувыведения (t1/2) при однократном приеме составляет 5 часов и возрастает до 9 ч при повторном приеме [5]. Но при этом постоянный прием препарата не сопровождается его кумуляцией [5,19]. При приеме глимепирида два раза в день наблюдается два пика его концентрации в сыворотке крови (Cmax), а один раз в день - один пик. Кратность приема глимепирида не влияет на время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Tmax). Значение Cmax при однократном приеме препарата выше, чем двукратном, хотя это и не влияет на дозу препарата, поступившую в системный кровоток (AUC) [9].

Не обнаружено достоверных отличий в отношении показателей Cmax, Tmax, периода полувыведения или AUC в зависимости от ожирения у больных СД2. Но выявлены различия в фармакокинетике метаболитов М1 и М2 – выше при СД2 тучных, но эти различия клинического значения не имеют [19].

Преимущественно печеночный метаболизм глимепирида позволяет его использовать у лиц с незначительными нарушениями функции почек; однако, поскольку он является стимулятором секреции инсулина, клиренс инсулина при нарушении функции почек все же будет замедлен, что повышает риск развития гипогликемии.

Rosenkranz и соавт. изучали действие глимепирида у больных с нарушением функции почек [20]. У больных с клиренсом креатинина (CrCl) < 50%, Cmax, t1/2 и средние время действия для глимепирида не менялись. Cmax и t1/2 для M1 и M2 были повышены. Относительный общий клиренс и объем распределения глимепирида возрастали при CrCl < 50% и при этом изменения были пропорциональны степени нарушения функции почек. У большинства больных с ХПН доза глимепирида 1-4 мг была достаточной для того, чтобы достичь целевых значений гликемии. Всего лишь 1 мг/сут глимепирида было необходимо больным с выраженными поражениями почек (клубочковая фильтрация < 22 мл/мин) [20]. Полагают, что повышение относительного клиренса препарата при ХПН связано с нарушением связывания его с белками - при поражении почек больше глимепирида находится в несвязанном состоянии [20]. С учетом представленных результатов, при использовании глимепирида у больных с ХПН и клиренсом креатинина < 22 мл/мин, лечение следует начинать с минимальной его дозы (1 мг), тщательно наблюдая за эффектом препарата [13].

В связи с тем, что печеночный метаболизм препарата обеспечивается ферментом CYP4502C9, при различных вариантах генотипа CYP2C9 могут развиваться специфические эффекты. В частности, у лиц с генотипом CYP2C9*1/*3 нарушение метаболизма глимепирида проявляется повышением AUC, хотя изменений Cmax не наблюдалось [22]. В этих случаях начальная доза препарата должна быть низкой или средней. Противогрибковый препарат флуконазол подавляет вышеуказанный фермент и, соответственно, увеличивает AUC для глимепирида [22]. Вместе с тем, заболевания печени не влияют на фармакокинетику глимепирида [23], однако, учитывая небольшое количество исследованных с заболеванием печени (11 человек), при использовании препарата у больных с этой патологией необходимо проявлять осторожность [6,13,23].

Глимепирид усиливает как первую, так и вторую фазы секреции инсулина, как при нормальном уровне глюкозы крови, так и при гипергликемии [34]. Максимальная активность в отношении снижения уровня глюкозы достигается через 2-3 часа, и сахароснижающий эффект после однократного введения может продолжаться до 24 ч [6]. Максимальный уровень инсулина и С-пептида наблюдается через 2 часа после приема глимепирида, и он усиливает стимуляцию секреции инсулина, вызванную повышением гликемии после приема пищи [6,25]. Как в условиях эугликемии, так и гипергликемии наблюдается линейная зависимость между концентрацией глимепирида в крови и секрецией инсулина [6,23].

Глимепирид повышает чувствительность инсулин-зависимых тканей к инсулину, как in vivo, так и in vitro [28]. Возможно это происходит за счет стимуляции активности транспортного белка для глюкозы GLUT4 [6,26,27].

Глимепирид подавляет липолиз и стимулирует накопление в адипоцитах крыс триглицеридов, действуя через фосфодиэстеразу и 5’-нуклеотидазу. Эти ферменты перемещаются из специализированных участков клеточной мембраны во внутриклеточные капли липидов и гидролизуют цАМФ в ответ на воздействие глимепирида [15].

Несмотря на то, что глимепирид обладает сродством к АТФ-зависимым калиевым каналам на кардиомиоцитах [29], он не нарушает так называемое ишемическое прекондиционирование, в отличие от некоторых других ПСМ. Суть ишемического прекондиционирования заключается в том, что кратковременная ишемия миокарда, не вызывающая его инфаркт, снижает риск развития инфаркта миокарда при длительной ишемии. Поскольку ПСМ подавляют открытие АТФ-зависимых калиевых каналов, они могут нарушать данный адаптационный ответ миокарда, развивающийся с участием этих каналов. Это отличительное качество глимепирида может быть связанным с тем, что он влияет на активность АТФ-зависимых калиевых каналов на сарколемме, но не на активность митохондриальных каналов кардиомиоцитов, в отличие от других ПСМ [30,47]. Несмотря на то, что клиническое значение ишемического прекондиционирования у людей не изучено [47], но из полученных экспериментальных данных можно предположить, что глимепирид может иметь преимущество по сравнению с другими ПСМ у больных с повышенным риском развития инфаркта.

Зависимость доза-ответ для глимепирида в пределах дозировок 1, 4 или 8 мг/сут изучалась в рандомизированном исследовании 304 больных СД2. При всех дозах введения глимепирида наблюдалось достоверное снижение уровня глюкозы крови натощак (ГН), и через 2 часа после приема пищи (ГПП), а также HbA1с (p < 0,001). В частности, уровни ГН снизились на 2,4, 3,8 и 4,1 ммоль/л при использовании соответственно 1, 4 и 8 мг глимепирида; ГПП снижалась на 3,5, 5,1 и 5,0 ммоль/л соответственно; уровень HbA1c снизились на 1,2, 1,8 и 1,9% соответственно [31].

Rosenstock и соавт. представили результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования у 416 больных СД2, получавших ПСМ. Больным был назначен глимепирида в четырех дозировках: 4 и 8 мг 2 раза в день и 8 и 16 мг/день в течение 14 недель. У больных, получавших плацебо, уровень ГН незначительно повысился с 13,0 ммоль/л в начале исследования до 14,5 ммоль/л в конце, а при всех схемах лечения глимепиридом, напротив, снизился на 3,9-5,7 ммоль/л. По сравнению с плацебо глимепирид также снижал уровень ГПП на 5,6-6,6 ммоль/л. Через 2 часа после приема пищи уровни инсулина и C-пептида повышались у больных, получавших глимепирид. Уровень HbA1с повысился в группе плацебо с 7,7% в начале исследования до 9,7% в конце (p < 0,001), тогда как в группе глимепирида он снизился с 8,0% до 7,5% (p ≤ 0,001). Не наблюдалось достоверных различий в гипогликемических реакциях между суточными дозами 8 и 16 мг глимепирида или между вариантами введение один раз в день или два раза в день [25].

В другом многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании приняло участие 249 больных СД2, у которых изучалась эффективность 12-недельного курса лечения 1-8 мг глимепирида [32]. Применение глимепирида привело к снижению средних значений ГН на 2,5 ммоль/л, ГПП на 4,0 ммоль/л и HbA1с на 1,4% больше, чем в группе плацебо (p < 0,001). Конечное значение HbA1с ≤ 7,2% было достигнуто у 69% больных, получавших глимепирид, и лишь у 32% больных из группы плацебо. У больных, получавших глимепирид, наблюдалась стимуляция секреции инсулина и С-пептида в ответ на прием пищи в то время как натощак увеличение инсулинемии было несущественным.

Сходные данные были получены Sonnenberg и соавт. в 15-недельном перекрестном исследовании 106 больных СД2, которым назначали глимепирид и выбор начальной дозы которого, 3 мг два раза в день или 6 мг один раз в день в течение 4 недель, осуществлялся случайным образом. Больных переводили через каждые 4 недели с одного варианта лечения на другой. Среднесуточный уровень гликемии снижался сопоставимо как при назначении препарата 2 раза в день, так и 1 раз в день. Уровни инсулина и С-пептида в плазме крови существенно возрастали на пике постпрандиальной гликемии, но не натощак [33].

Итак, обобщая выше представленные исследования, можно сделать следующие выводы относительно монотерапии глимепиридом в сравнении с плацебо:

- глимепирид эффективно снижает уровень глюкозы крови как натощак, так и после приема пищи, причем независимо от частоты приема препарата – один или два раза в день;

- глимепирид усиливает секрецию инсулина в ответ на прием пищи и практически не влияет на тощаковый уровень инсулинемии;

- лечение глимепиридом позволяет достичь целевых значений HbA1c, рекомендованных ADA/EASD/IDF, у значительной части больных СД2.

В работе Attorese и соавт. сравнивали качество и характер отличий 23 представленных на рынке генерических препаратов с Амарилом (все по 2 мг) в стрессовых условиях (34). Распакованные образцы хранились при температуре 60°C 21 день для имитации стрессового воздействия температур (модель «ускоренного старения»). Образцы анализировались в обычных условиях (день 0), на 7 и 21 дни на содержание активного действующего вещества, уровни примесей и уровни остаточного растворителя (только в обычных условиях) и профиль растворения; результаты сравнивались с характеристиками Амарила. В общем, 74% (17 из 23) генерических препаратов не соответствовали качеству и характеристикам при сравнении с Амарилом. Это исследование показало, что подавляющее большинство генерических препаратов глимепирида характеризуется сниженным качеством и изменёнными характеристиками в сравнении с оригинальным препаратом.

Dills и Schneider представили результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого метода исследования, в котором изучалась эффективность монотерапии глимепиридом в сравнении с монотерапией глибенкламидом у 577 больных СД2 [35]. Через 1 год лечения не наблюдалось достоверных различий в отношении ГН, ГПП или HA1c между двумя группами (глимепирид в сравнении с глибенкламидом). Однако частота гипогликемии была ниже у больных, получавших глимепирид (1,7% против 5,0%; p = 0.015).

Аналогичные данные были представлены в работе Draeger и соавт., описывающей многоцентровое проспективное двойное слепое исследование у больных СД2, в котором также сравнивали эффективность глимепидира (524 больных) и глибенкламида (520 больных) [36]. Было показано, что глимепирид (1-8 мг один раз в сутки) обеспечивает такой же метаболический контроль, что и глибенкламид (2,5-20 мг/сут); однако, глимепирид реже приводил к эпизодам гипогликемии (105 против 150). Вместе с тем, на фоне лечения глимепиридом наблюдалось существенно меньшее повышение инсулинемии (p = 0,04) и С-пептида крови (p = 0,03) натощак, чем при лечении глибенкламидом. Этим отчасти объясняется меньшая частота гипогликемий у больных, получающих глимепирид.

Charpentier и соавт. исследовали эффективность комбинированной терапии метформином и глимепиридом у 372 больных СД2 с исходно неэффективной монотерапией метформином. В исследовании было сформировано три группы: монотерапия метформином (M), монотерапия глимепиридом (G) и комбинация метформина и глимепирида (M + G). В результате, комбинация глимепирида и метформина оказалась существенно эффективнее, чем монотерапия каждым из препаратов:

Изменение ГН по сравнению с исходом: группа M= 0.8 ± 0.4 ммоль/л; группа G= 0.7 ± 0.3 ммоль/л; группа M + G= -2.4 ± 0.2 ммоль/л.

Изменение ГПП по сравнению с исходом: группа M= 1.1 ± 0.8 ммоль/л; группа G= 0.3 ± 0.5 ммоль/л; группа M + G= -2.6 ± 0.3 ммоль/л.

Изменение HbA1c по сравнению с исходом: группа M= 0.07 ± 0.14%; группа G= 0.27 ± 0.09%; группа M + G= - 0,74 ± 0.08%.

McCluskey и соавт. представили результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования сахароснижающей эффективности комбинированной терапии «росиглитазон плюс глимепирид» в сравнении с комбинацией «росиглитазон плюс плацебо». Было установлено, что в группе глимепирида достижение целевого уровня HbA1c<7% происходило более часто (60,0% против 14,3%; p < 0,006). Также, между группами лечения не было обнаружено достоверных различий в отношении частоты или типа нежелательных явлений (глимепирид и росиглитазон против плацебо и росиглитазон), и за время лечения ни в одной из групп не было эпизодов тяжелой гипогликемии [37].

Umpierrez и соавт. [38] представили результаты рандомизированного исследования 203 больных СД2 с плохо контролируемой гликемией, которым назначали фиксированную дозу метформина в комбинации с модифицируемой дозой глимепирида или пиоглитазона. Титрование доз глимепирида/пиоглитазона до максимальных производили в течение 26 недель. В обеих группах лечения наблюдалось сопоставимое и достоверное снижение средних показателей HbA1c (p = 0,0001) и ГН (p < 0,05) по сравнению с исходными уровнями. Комбинированная терапия метформин+глимепирид приводила к более быстрому, чем метформин+пиоглитазон снижению уровня HbA1c (p < 0,05) и достижению уровня HbA1с ≤ 7% (медиана 80 – 90 дней против 140 – 150 дней, p = 0,024). В результате, затраты здравоохранения в случае комбинированного лечения метформин+глимепирид оказываются ниже, чем метформин+пиоглитазон. Уровни общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) в конце исследования были достоверно выше у больных, получавших пиоглитазон (p < 0,05). Уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (Х-ЛПВП) повышались на фоне лечения пиоглитазоном и понижались при использовании глимепирида (p = 0,0001).

Вместе с тем, в нашем исследовании мы обнаружили феномен, который назвали «вторичной псевдорезистентностью к ПСМ» и которая снимается глимепиридом (Амарилом) [39]. Как известно, снижение сахароснижающего действия ПСМ спустя 5-15 лет эффективного лечения называется вторичной резистентностью к ПСМ, в отличие от первичной, которая наблюдается с первого назначения ПСМ. Но так как ПСМ вызывают гипогликемию, то мы предположили, что декомпенсация диабета у части больных, получающих ПСМ, может быть вызвана скрытой гипогликемией (обычно ночной), в ответ на которую секретируются контринсулиновые гормоны, что и вызывает декомпенсацию диабета. Повышение в ответ на декомпенсацию дозы ПСМ, усугубляет скрытую гипогликемию и диабет все больше декомпенсируется. То есть развивается своеобразный феномен «зацикливания» у больных СД2 на фоне ПСМ. Поскольку у глимепирида наименьший риск развития гипогликемии среди ПСМ, то мы предположили, что у ряда больных с вторичной резистентностью ПСМ замена ранее назначенного ПСМ на глимепирид, может восстановить компенсацию СД2, если вторичная резистентность ложная.

В нашем исследовании приняло участие 20 больных СД2. Длительность наблюдения составила 3 месяца. Критерии включения в исследование: возраст старше 40 лет, длительность диабета более 3 месяцев, уровень гликированного гемоглобина А1С > 6,5%, гликемия плазмы натощак более 7,8 ммоль/л. До включения в исследование больные получали ПСМ 1 или 2 поколения в субмаксимальных и максимальных дозах. Больным назначали Амарил в начальной дозе 1 мг один раз в день непосредственно перед завтраком, независимо от дозы сахароснижающих препаратов, принимаемых до этого. По результатам гликемии натощак, раз в две недели проводилась коррекция дозы препарата: при гликемии натощак менее или равной 6,8 ммоль/л доза Амарила не изменялась (при отсутствии гипогликемии), при гликемии натощак более 6,8 ммоль/л доза Амарила увеличивалась на 1 мг/сут. Максимальная суточная доза Амарила составила 8 мг.

За время наблюдения HbА1с снизился в среднем на 2,2 %, а гликемия - на 1,8 ммоль/л, что свидетельствует о значительном улучшении компенсации углеводного обмена у больных, включенных в исследование. Следует отметить, что у 7 больных (35%), получавших ранее глибенкламид в дозе близкой к максимальной (15-20 мг/сут), значительное улучшение углеводного обмена наступило на фоне приема Амарила в дозе, не превышающей половину максимальной (3-4 мг). Это наблюдение, в определенном степени, подтверждает высказанное выше предположении о возможности развития синдрома «зацикливания» на ПСМ и глимепирид может рассматриваться как препарат выбора для устранения этого феномена.

Глимепирид является единственным ПСМ, одобренным FDA для комбинированной терапии с инсулином, что изучалось в ряде исследований [40-44].

В одном многоцентровом исследовании [41], проведенном у больных СД2 тучных, в возрасте 45-70 лет с плохо контролируемым монотерапией ПСМ было показано, что комбинация глимепирида с одной вечерней инъекций микст-инсулина 70/30 (НПХ+простой инсулин) обеспечивала столь же эффективный контроль над уровнем глюкозы крови, что и более сложный режим введения с многократными инъекциями без использования пероральных препаратов.

В другом многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании [42] участвовали 208 больных СД2, у которых монотерапия ПСМ не привела к достижению целевых показателей контроля уровня глюкозы крови. Больным случайным образом назначалась одна из двух схем лечения: одна вечерняя инъекция микст-инсулина 70/30 плюс глимепирид или одна инъекция в сутки микст-инсулина 70/30.

Целевые показатели ГН были достигнуты в обеих группах, однако быстрее при комбинированной терапии (p < 0,001 ко 2 неделе). При этом при комбинированной терапии потребность в инсулине была на 40% ниже (p < 0,001), то есть глимепирид снижал суммарную суточную дозу инсулина в исследуемой популяции больных СД2.

Kabadi и соавт. предполагают, что глимепирид в большей степени уменьшает потребность в инсулине, чем другие ПСМ (толазамид, глибенкламид или глипизид) [43].

Fritsche и соавт. провели контролируемое рандомизированное исследование 695 больных СД2, в котором изучалась эффективность и безопасность приема 3 мг глимепирида в комбинации с утренним или вечерним введением инсулина Лантус или вечерним введением инсулина НПХ. Дозу инсулина титровали по специальной схеме, в которой целевой уровень ГН составлял ≤ 5,5 ммоль/л. Уровень HbA1c снизился на 1,24% в группе больных, получавших Лантус утром и на 0,96% - получавших Лантус вечером и на 0,84% - получавших НПХ вечером. Показатели HbA1c были лучше при утренних, чем вечерних инъекциях Лантуса (p = 0,008) или вечерних инъекциях инсулина НПХ (p = 0,001). К концу исследования уровень ГН улучшился относительно исходных показателей в равной степени во всех группах. Ночная гипогликемия реже наблюдалась как при утренних (17%), так и вечерних инъекциях инсулина Лантуса (23%), по сравнению с вечерними инъекциями инсулина НПХ (38%) (p < 0,001). Таким образом, у больных СД2 риск развития ночной гипогликемии ниже при назначении глимепирида в комбинации с Лантусом, чем с инсулином НПХ [44].

Отсутствие прибавки массы тела является важным показателем качества медикаментозного лечения больных СД2, так как основной патогенетический фактор СД2 – инсулинорезистентность, вызывает ожирение. В этом отношении глимепирид имеет существенное преимущество перед другими ПСМ, инсулином и пиоглитазоном, так как в отличие от них не вызывает прибавки веса на фоне эффективного контроля гликемии [1].

В одном исследовании длительностью до 12 месяцев не наблюдалось существенной прибавки веса у больных СД2, получавших глимепирид [11], а в другом 8-недельном исследовании на фоне лечения глимепиридом вес у больных СД2 даже снижался (на 1-2 кг), особенно при выраженном ожирении [12].

В исследовании [45] в течение 12 месяцев сравнивали влияние глимепирида и глибенкламида на массу тела у 520 амбулаторных больных СД2. Оказалось, что в конце исследования средняя потеря массы тела и снижение индекса массы тела по отношению к исходным показателям были выше в группе глимепирида (-2,0 ± 4 кг/-0,7 ± 1,4 кг/м2), чем в группе глибенкламида (-0,58 ± 3,7 кг/-0,2 ± 1,3 кг/м2) (p < 0001) [45].

Несмотря на то, что опубликованные данные по безопасности и переносимости глимепирида не превышают 2-3 лет [36], они многочисленны и включают более 5000 больных СД2. В плацебо-контролирумых исследованиях большая часть нежелательных явлений, связанных с глимепиридом возникала менее, чем у 2% больных СД2 и это были гипогликемия, головокружение, астения, головная боль, сыпь и тошнота, а такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта как рвота, боль в животе и диарея, встречались в менее чем у 1% больных [13]. Эти исследования указывают на то, что нежелательные явления, связанные с глимепиридом, встречаются не чаще, а в ряде случаев даже реже, чем при использовании других ПСМ.

Наиболее важным клиническим нежелательным эффектом глимепирида, как и других ПСМ, является гипогликемия. Holstein и соавт. сравнивали частоту развития тяжелой гипогликемии (устраняемой внутривенной инъекций глюкозы или введением глюкагона) у больных, получавших глимепирид или глибенкламид. Результаты этого исследования показали, что суммарная частота гипогликемии при использовании глимепирида была в 6,5 раз ниже, чем при использовании глибенкламида [10].

Снижение риска развития гипогликемии также особенно важно для больных, занимающихся спортом или регулярно делающих физические упражнения. Massi-Benedetti и соавт. показали, что физическая нагрузка у больных СД2, получающих глимепирид, вызывает статистически достоверное снижение уровней С-пептида и инсулина по сравнению с больными, получающими глибенкламид. Это наблюдение позволяет предположить, что на фоне лечения глимепиридом сохраняется физиологическая способность подавлять секрецию эндогенного инсулина, чем можно объяснить снижение частоты развития гипогликемии во время физических упражнений и после них у больных, получающих глимепирид [46].

На риск развития гипогликемии также влияют такие факторы как престарелый возраст, сопутствующие заболевания почек и/или сердечнососудистой системы [10]. Комбинированная терапия глимепиридом с другими сахароснижающими пероральными препаратами может повышать риск развития гипогликемии [13].

Прочие нежелательные серьезные эффекты глимепирида включают редкие гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия и панцитопения [13]. При использовании ПСМ, включая глимепирид, сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, как полагают, за счет усиления действия антидиуретического гормона и/или стимуляции его секреции [13].

Таким образом, глимепирид, ПСМ третьего поколения, является высокоэффективным сахароснижающим препаратом для лечения СД2, который можно использовать в виде монотерапии (один раз в день) или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами несульфаниламидной группы, включая инсулин. Глимепирид эффективно снижает уровни ГН, ГПП и HbA1с и обладает хорошим профилем безопасности.

Глимепирид не влияет на массу тела и создает меньший риск развития гипогликемии при СД2, чем другие стимуляторы секреции инсулина. Полученные данные позволяют предположить, что глимепирид может быть более безопасным, чем другие ПСМ у больных с сердечнососудистыми заболеваниями, поскольку он не блокирует ишемическое прекондиционирование. Это, важное обстоятельство, учитывая то, что большое число больных СД2 страдают ишемической болезнью сердца


Возврат к списку

Консультация эндокринолога
Выберите эту услугу, если вы хотите получить мнение нескольких специалистов по вашему вопросу

Электронный консилиум
Выберите эту услугу, если Вы хотите обсудить с А.B.Древалем и другими специалистами сложный клинический случай или получить консультацию по ведению вашего пациента
ЗАДАТЬ ВОПРОС
Консультация специалистов
смежных специальностей
Выберите эту услугу, если вы хотите получить мнение у смежных специалистов по вашему вопросу
ЗАДАТЬ ВОПРОС
Наши партнеры